《毛宗岗批评本三国演义》共一百二十回，描写了魏、蜀、吴三国的兴亡史。故事起自汉末黄巾起义，止于西晋统一，前后跨越近百年的时间。小说开篇写汉末昏君无道，民不聊生，导致了黄巾起义的爆发。全书以此为开端，继续深入描写了在镇压农民起义的过程中，各方势力拥兵自立，互相混战：先是十七路诸侯联合讨伐董卓，董卓被杀；然后，曹操“挟天子以令诸侯”，大败袁绍，北征乌桓，平定了北方，既而进兵江南；之后，孙权、刘备联合抗曹，在赤壁击败曹操，为三国鼎立奠定了基础。此后，三国之间战争不断，各有胜负，很后都归于西晋。作者罗贯中以统揽全局的眼界，将近百年间错综复杂的人物和事件组织在一起，结构清晰、逻辑严谨，为读者展现了一个时代的历史巨变。