本书从系统工程的角度,围绕药品生产的全过程,探讨管理与药品质量之间的关系,全面介绍药品生产质量管理的基本要素。**对影响药品质量的厂房设计、工艺布局、生产管理、质量管理、设施设备的验证、无菌制剂及制药工艺用水系统等内容进行详细介绍。本书编写中,及时跟踪***新GMP动态(讨论三稿),介绍了2007年SFDA*新发布的GMP认证标准、注册标准、药品召回管理办法等;也适当介绍了欧盟GMP的概况、特点及与我国GMP的主要区别。
本书的特点:在生产管理中体现“生产质量效益*大平衡”的现代企业生产运作模式;在质量管理中强调“如何运用质量风险管理的模式识别风险”;在质量管理体系中实行“参数放行”的过程动态监控的管理手段;各章均安排有实例或案例以及思考题。书后还附有欧盟GMP中文版本。
本书为高等学校制药工程、药学、**制剂及相关专业的本科生教材,教学参考时数约36学时。本书也可供药品生产、管理及科研等相关人员参考。

(2)环境适应原则传统的管理把企业看做是一个孤立的封闭系统,形成生产型结构,忽视了企业与外部环境的相互关系。现代系统管理则把企业看成是一个开放系统,它受环境影响,同时也影响环境,在与环境相互影响过程中达到管理活动的动态平衡。药品的降价、原材料的涨价、知识产权保护、环保要求的提高及**体制的改革等政策的出台,对制药企业经济效益有直接的巨大影响,而制药企业本身是无法控制的,只能通过企业内部改革,加强成本控制,以适应环境的变化。
(3)控制原则在系统的管理活动中,要有进行监督和控制的管理机构。在制药企业中,传统的企业管理只有检验科,职能是对药品质量进行检验。而现代制药企业设质量保证部门,其职能相当广泛,权利遍及各生产车间和各管理部门。既有产品的放行权,又有质量监督、控制、管理和协调职能。
(4)协调原则 系统管理强调整体性。制药企业内各分系统,比如生产系统、营销系统、质量系统、工程系统、财务系统、后勤系统、信息系统、管理系统、人事系统及研发系统等常由于本位利益,产生对立矛盾,因此在系统管理中应建立协调机制,强调内部协调性。协调机制的基本原则是确保产品质量万无一失。 制药工程专业是21世纪我国高等教育改革的产物,是以培养从事药品生产工程技术人才为目标的化学、药学和工程学交叉的工科专业。1998年,教育部在制订新的工科本科目录的文件中指出:“药品是人类战胜疾病、维护健康的特殊商品,它的研制和生产流通整个过程虽然与有机化学及化工过程密切相关,但更有其独有的特殊性。它不仅要考虑终产品的药理、药效问题,更要考虑其使用**性和毒副作用,因此不宜将它简单地归并为化学工程问题来考虑。目前我国制药类专业人才培养,虽然原设置的药学与制药类专业较多,但除了专业分得太细的问题外,尚存在重理论、轻实践的培养模式,不能适应生产部门和行业的需要。鉴于上述几方面的原因,将涉及多学科知识交叉的制药类专业合并成大类,形成新的制药工程专业是十分必要的,也是符合国情和行业发展需要的。”简言之,**之所以设立制药工程专业,一是药品质量的重要性;二是药品生产的实践性。
从1999年开始,约有一百多所高校开办了制药工程专业,速度之快,令人惊讶。然而,随着制药工程专业发展规模的不断扩大,教材建设成了制约制药工程专业发展的瓶颈之一。为此,有必要编写一本药品生产质量管理方面的本科生教材,以适应我国高等院校制药工程专业和药学专业快速发展的需要。更加重要的是,必须从学生时期开始注重质量意识的培养,让他们牢固树立“药品质量,人命关天”的观念,并能比较系统地掌握药品生产质量管理的规律。
质量问题是经济发展中的一个战略问题。质量水平的高低是一个**经济、科技、教育和管理水平的综合反映,已成为影响国民经济和对外贸易发展的重要因素之一。
“质量”这两个字所涉及的领域非常广泛,内容极其丰富。在人类社会,质量无所不在,与人人有关,与事事相连。企业在产品质量中得到生存与发展,产品质量在社会中得到验证。质量是现代经济永恒的主题。药品质量更不例外。
药品是一种特殊商品,直接关系人民群众的生命**,其质量的要求比其他产品更加严格。人类社会经过一个世纪的不断探索与发展,在饱尝了“药害”事件给人类带来灾难的同时,也对药品的生产总结出了一套规范化的管理办法,这就是《药品生产质量管理规范》(good manufacturing practices for drugs或good practice in the manufacturing and quality control of drugs,简称GMP)。
然而,GMP仅仅是一个法规,只对影响药品生产质量管理的各种要素做原则规定。至于如何实施GMP,实施过程中需要应用哪些技术和方法则不做具体限制。这好比是给你一个任务:“建一栋楼房,要求是**、经济、环保、舒适和节能。”至于怎样建、用什么材料、花多少钱、房屋结构、水电气冷的设施等,没有具体规定。对于从未接触制药生产过程的本科生来说,学习GMP的条文是十分枯燥、乏味和难懂的课程。为此很有必要编写一本以GMP为原则,**介绍GMP实施技术和方法的教科书,这就是本书——已被教育部列为普通高等教育“十一五”**级规划教材的《药品生产质量管理工程》。
参加本书编写工作的专家分别来自药品监管系统、制药企业、高等院校及药学学术组织,具有广泛的代表性。特别是企业的专家直接参与编写,使本书内容更具有实践性和可操作性。
全书共分7章,由朱世斌教授提出编写思路和纲要并*后统稿。编写分工:第1章概论——朱世斌;第2章药厂(车间)设计——张珩、张秀兰;第3章生产管理——肖志坚;第4章质量管理——钱月红;第5章验证——邓海根、刘明言;第6章无菌药品生产质量管理——朱世斌、刘明言;第7章药品生产工艺用水——钱应璞、王玉琪。附录由钱月红提供。此外,王玉琪对第5章、肖志坚对第6章做了部分修改。
本书编写过程中,得到化学工业出版社、阿斯利康制药有限公司(无锡)的大力支持,在此表示衷心地感谢。
笔者作为主编,曾为制药工程专业在职研究生(工程硕)编写过一本《药品生产质量管理工程》教材。然而,为从未接触过药品生产实践的高校本科生编写这类教材,仍感一定压力。特别是如何把握课程难易、内容深浅、篇幅等问题,颇费思考。虽然我们尽了很大努力,但是由于水平有限,书中疏漏与不妥之处在所难免,诚恳欢迎各位同行和读者批评指正。

第1章概论1
1.1药品和药品管理1
1.1.1药品特殊性1
1.1.1.1药品的定义1
1.1.1.2药品的特殊性1
1.1.2药品分类2
1.1.2.1原料药和**制剂2
1.1.2.2现代药和传统药3
1.1.2.3**药和非**药3
1.1.3药品管理3
1.1.3.1药品管理法概述4
1.1.3.2药品监管的法律体系4
1.2药品生产企业管理5
1.2.1药品生产的基本概念5
1.2.2开办药品生产企业5
1.2.2.1药品生产企业的分类5
1.2.2.2《药品生产企业许可证》制度5
1.2.2.3开办药品生产企业的**条件6
1.2.2.4开办药品生产企业应提交的申请材料6
1.2.3药品注册管理6
1.2.3.1注册的基本概念6
1.2.3.2现行《注册办法》的框架7
1.2.3.3现行《注册办法》的特点7
1.2.3.4药品注册的主要术语7
1.2.4**药品标准9
1.2.4.1药典9
1.2.4.2药品注册标准9
1.2.4.3生产工艺10
1.2.5药品委托生产需经过批准10
1.2.6药品不良反应报告制度10
1.2.6.1药品不良反应的类型10
1.2.6.2药品不良反应报告和监测11
1.2.6.3药品不良反应报告程序11
1.2.7药品召回制度11
1.2.7.1药品召回制度的基本概念11
1.2.7.2《药品召回管理办法》主要内容12
1.2.7.3药品召回实例13
1.3GMP和GMP认证13
1.3.1药害事件的教训13
1.3.2GMP的产生和发展趋势14
1.3.2.1美国的GMP14
1.3.2.2WHO的GMP15
1.3.2.3欧盟的GMP16
1.3.2.4GMP的发展趋势17
1.3.3我国GMP发展历程18
1.3.4GMP的基本要求20
1.3.4.1GMP的目的20
1.3.4.2基本要求21
1.3.5GMP认证21
1.3.5.1GMP认证的概念21
1.3.5.2GMP认证的管理22
1.3.5.3认证后的监督检查23
1.4系统工程和药品生产质量管理工程24
1.4.1工程的概念24
1.4.2系统工程24
1.4.2.1系统24
1.4.2.2系统的特性24
1.4.2.3系统工程25
1.4.3制药企业系统管理25
1.4.3.1系统管理的基本原则25
1.4.3.2系统管理的活动内容26
1.4.4质量管理工程26
1.4.4.1质量26
1.4.4.2质量管理27
1.4.4.3全面质量管理27
1.4.4.4开展全面质量管理的三项基础28
1.4.4.5ISO9000族标准28
1.4.4.6质量管理的八项原则30
1.4.5药品生产质量管理工程30
1.4.5.1药品质量内涵的变化30
1.4.5.2药品质量特性31
1.4.5.3药品质量管理体系32
1.4.5.4无菌保证,过程控制优于成品检验32
1.4.5.5药品生产质量管理工程33
1.4.5.6PQE与GMP的异同34
1.5典型案例——“齐二药”假药案的教训34
1.5.1案件回放34
1.5.2对“齐二药”假药案的查处34
1.5.2.1联合调查组调查意见34
1.5.2.2国务会议作出处理决定35
1.5.3造假者王××:伪造证件,假原料“贴牌”变正规产品35
1.5.4庭审实录:五名被告惊爆假药生产内幕35
1.5.5对“齐二药”假药案的思考36
思考题36
参考文献36
第2章药厂(车间)设计38
第3章生产管理93
第4章质量管理131
第5章验证173
第6章无菌药品生产质量管理205
第7章药品生产工艺用水235
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