前言
中国古人在几千年前便很重视预防的思想,如“圣人不治已病治未病”、“君子以思患而豫(预)防之‘’等,无不体现了先人的睿智。预防之于**,正如实验设计之于统计分析。如果已经病入膏肓,即使扁鹊再世亦是无能为力。同样,对于漏洞百出的数据,即使是伟大的Fisher先生复生同样束手无策。所以,实验设计的重要性其实更甚于统计分析。可惜的是,正如人们往往意识不到预防的作用一样,实验设计也很容易被忽视。
实验设计的历史可以追溯到百年前。提到实验设计,就不得不提一下Fisher爵士。当我在阅读Fisher的事迹时,尽管相隔近百年,仍会有一种莫名的肃然起敬的感觉。我仿佛看到这样一幅情景:一群人围在试验田边上,讨论如何对不同的试验田施以不同的肥料,有的说从南往北,有的说从东往西。Fisher老先生则一言不发地抽着他的烟斗,直到众人讨论结束,他才笑眯眯地一锤定音:“就用随机的方法吧。”正是这一随机的概念,开创了实验设计的新时代。今天你可能不觉得随机这一概念有多么神奇,因为Fisher一旦提出,就变得简单了。但在他提出之前,却无人能想到这一点,你可以想象得到提出这一思想所需要的智慧。
时至**,实验设计的理念已经渗入到科研领域的每一角落,医学研究领域对实验设计也日渐重视,然而现实的问题是:有不少人很清楚实验设计的重要性,但在实际操作中却无从下手,不知如何实现随机,如何计算样本量。导致这一问题的主要原因就是理论与实际相脱节。关于医学实验设计的书籍并不多,而且基本都是10年前的著作。限于当时的知识水平及软件实现能力,对实验设计的解释更多的是停留在理论层面上,而缺乏必要的实施工具,这使得不少医学研究者无法真正实现设计过程。
统计软件的快速发展使许多原本只能停留在理论层面上的方法变得易于实现,这其中也包括实验设计。在众多的统计软件中,SAS是几乎涵盖所有常见实验设计与分析的权威软件。尽管有人觉得SAS需要编程可能较为复杂,但这恰是其灵活的一面,可以将很多不可能变成现实。
正是鉴于以上原因,本书从实际操作人手,介绍常见的医学实验设计与分析过程。本书的主要特色如下:
(1)实用性和操作性强。本书的主要特点是利用sAS软件将设计与分析思路转化为实际操作与输出。而且针对实验设计的特点将设计与分析过程模式化,使医学研究者可以在书中程序的基础上只修改简单的数值,便可实现相应的设计与分析。但书中又不是简单地教人模仿,而是对每一设计和分析步骤给出详细解释,不仅授之以鱼,更是授之以渔。相信读者完全可以在本书的基础上做到举一反三,完成自己的实验设计过程。
(2)包含SAS软件应用指导。本书涉及诸多SAS应用过程,如实验设计过程、样本量计算过程、统计分析过程等。对于所有sAS语句,作者在理解的基础上以通俗的语言进行解释,对有些过程语句的解释甚至比SAS使用手册更具实际意义。对SAS软件的输出结果我们保持了原有的格式,这样便于读者自己实践时进行对照。
(3)内容丰富、涵盖面广。本书既有对常见设计方法的介绍,如完全随机设计、配对设计、随机区组设计、拉丁方设计、析因设计、正交设计、交叉设计等,又有对非常见设计的介绍,如尧敦方设计、希腊拉丁方设计、裂区设计、嵌套设计等,同时也有对某些固定领域的设计方法的介绍,如诊断试验设计、重复测量设计、临床试验设计等。不同的读者可以各取所需。
(4)思路清晰。本书各章节的主要结构安排是:首先简要介绍该设计方法;接着对设计中所需的样本量计算给出SAS实现过程;然后介绍对该设计的实施思路,并利用SAS软件将实施思路转化为实际操作;*后是统计分析,给出了不同类型资料的SAS分析过程。(5)案例辨析。书中部分章节在*后部分给出了错误案例辨析,这些错误应用案例均摘自已经发表的文章。通过对实际研究中常见问题进行分析,避免同类问题再次发生。
(6)严谨求实。作者本着严谨求实的态度来撰写本书,内容都是在参考国外权威专著的基础上,纳入了作者多年来在不同设计方面的思路,具有较强的实际意义。作者对书中每一个概念都多方求证,力求准确。
(7)大量案例。书中列举了大量的分析案例,这些例子大多是真实的,是作者在实际工作中所遇到过的案例。但有的案例只是截取其中部分数据,有的为了使读者更容易理解,对数据做了修改。当然,也有部分例子是我们虚拟的,但这些数据的构造并非空中楼阁,而是以一定的专业知识为基础的。
书中大部分SAS程序用的是SAS9.3中文版,输出中文结果,以方便读者阅读。但对有些结果笔者认为中文翻译不妥或意义不明确,故部分结果采用SAS9.3英文版输出英文结果。
本书所面向的读者主要包括公共卫生领域科研工作者,临床医学工作者,各专业医学生、研究生,医学院校教师,合作研究组织(CRO)公司、制药企业等相关职员。
尽管作者尽力完善本书的内容,但由于能力有限,有的理解可能不一定正确,如有错误和不妥之处,敬请读者批评指正。
*后,感谢我的硕士导师陈景武和博士导师游伟程,他们教授我统计分析的技能和科研设计的思路。没有他们当年的指导,就没有今天这本书的面世。