本书是“**化学进展”系列图书的第6部，该系列图书邀请国内**化学和有关学科的专家从各自研究或熟悉的领域撰写具有前瞻性和指导性的综述，旨在反映新药研发领域上游研究的*新进展，为新药研发指出方向、提供思路。
本书共收载15篇文章，包括**对心肌成纤维细胞的调控研究进展，中草药化学成分结构及生物活性多样性研究进展，多靶点****的研究进展，新药研究中的化学基因组学和结构基因组学，新分子实体的发现与优化策略，以G四链体DNA为靶点的**分子设计研究进展，基于非核糖体肽合成酶的**生物合成，氨基甾体类神经肌肉阻断剂的研究进展，Bcl-2小分子**剂的研究进展，糖氨基酸和含糖大环化合物在**研究中的应用，抗结核**研究进展，**无机纳米材料的研究进展，鱼藤酮类化合物的研究进展，线粒体解偶联蛋白家族研究进展及UCP2在疾病和**开发中的作用，骨靶向化合物及骨质疏松症****的研究进展。
本书可供从事新药研发的人员参考阅读，同时也可作为相关专业高年级本科生、研究生的教学参考书。

5 新分子实体的发现与优化策略
5.1 引言
创新**的研究能产生重大的社会效益和经济效益。现代生物医药产业作为高投入、高风险，同时又是高回报的高科技产业，在许多**已经成为“新经济”的重要支柱之一，也是我国21世纪的支柱产业和重要的经济增长点。随着国际上有关知识产权保护的各项法规的日趋完善，新药仓4制的重要性和紧迫性日益明显。然而，新药的寻找是一件耗资巨大且效率较低的工作。据国际上的统计，研制成功一种新药，平均需要花费10～12年的时间，筛选1.5万～2万种化合物，耗资8亿～10亿美元。近些年**发现和开发的效率有所下降，2005年的一项研究表明，1990～2000年的10年间，美国生物医学研究基金（扣除通货膨胀）从480亿美元增加到940亿美元，但向FDA提交新药和生物制品的数量却急剧下降，发展趋势曲线几乎是投入曲线的镜影。英国剑桥Alchemy生物医学咨询顾问Brown说，整个制药和生物技术工业现在向FDA提交的新药申请（NDA）比10年前几乎减少了50％，尽管在这一时期每年的支出都在增加，但每年上市的新分子实体（new molecular entity）出现了下降。期间临床失败率明显上升，超过了历史平均值。特别是Ⅲ期临床实验的成功率只有约50％，比以往（85％）低很多。造成这种状况的一个重要原因，就是新药的发现还缺乏深入的理论指导，新药的创制至今仍主要依赖大量的随机筛选。这种状况迫切需要通过应用新的理论方法和技术予以改变。
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1 **对心肌成纤维细胞的调控研究进展
2 中草药化学成分结构及生物活性多样性研究进展
3 多靶点****的研究进展
4 新药研究中的化学基因组学和结构基因组学
5 新分子实体的发现与优化策略
6 以G四链体DNA为靶点的**分子设计研究进展
7 基于非核糖体肽合成酶的**生物合成
8 氨基甾体类神经肌肉阻断剂的研究进展
9 Bcl-2小分子**剂的研究进展
10 糖氨基酸和含糖大环化合物在**研究中的应用
11 抗结核**研究进展
12 **无机纳米材料的研究进展
13 鱼藤酮类化合物的研究进展
14 线粒体解偶联蛋白家族研究进展及UCP2在疾病和**开发中的作用
15 骨靶向化合物及骨质疏松症****的研究进展