第二章 蛋白质的结构与功能
蛋白质工程的基本目标是,按预期的结构和功能,通过基因修饰或基因合成,对现有蛋白质加以定向改造,设计、构建并*终生产出性能比天然蛋白质更加优良、更加符合人类社会需要的���型蛋白质。这些都必须以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系为基础,以天然蛋白质分子的三维结构为基本蓝图。蛋白质是一种含有由DNA编码的20种L型a-氨基酸,通过a-碳原子上的取代基间形成的酰胺键连接而成的生物大分子,在其自然状态或活性形式下,都具有特征性且稳定的空间构象。一旦这种专一的空间构象遭到破坏,即使化学结构完全不变,蛋白质的功能也会立即消失。没有特征性的空间构象就没有复杂的蛋白质功能,因此蛋白质工程研究者必须深刻了解和把握蛋白质结构特别是空间构象知识。
蛋白质结构的研究很早就受到许多科学家的关注,并提出了多种假说,但是一直没有得到令人满意的结论。直到1952年丹麦生物化学家Linderstrom-Lang**次提出蛋白质三级结构的概念,才使蛋白质结构的研究走上了正确的道路。Linderstrom-Lang的三级结构概念包括:一级结构,指多肽链中氨基酸的一定的顺序,靠共价键维持多肽链的连接,而不涉及其空间排列;二级结构,指多肽链骨架的局部空间结构,不考虑侧链的构象及整个肽链的空间排列;三级结构,则是指整个肽链的折叠情况,包括侧链的排列,也就是蛋白质分子的空间构象或三维结构。这一概念提出之后,立即被各国科学家所接受。……